【Reviews】關注COVID-19與天然免疫

新冠肺炎已持續(xù)數(shù)月，法國天然免疫專家InvivoGen密切關注COVID-19與天然免疫相關的信息，病毒的感染周期、抗擊新冠病毒的潛在藥物靶點、可能相關的宿主免疫應答通路，以及疫苗研發(fā)需要關注的部分整理成了4篇文章與大家分享。

SARS-CoV-2是一種新型冠狀病毒，可引起急性呼吸道疾病(COVID-19)。SARS-CoV-2通過病毒Spike（S）蛋白與宿主血管緊張素轉換酶2（ACE2）受體的結合進入宿主細胞。SARS-CoV-2是正鏈RNA病毒，進入細胞后，可劫持宿主細胞的轉錄、復制和翻譯機制以合成病毒RNA基因組和結構蛋白，然后在細胞中重新組裝，通過胞吐作用從宿主細胞釋放，并重復感染周期。

針對COVID-19的治療靶標存在于感染和疾病進展的各個階段。SARS-CoV-2通過Spike（S）蛋白與宿主表面ACE2和絲氨酸蛋白酶TMPRSS2受體結合。病毒S蛋白被切割成兩個功能亞基，即與ACE2相互作用的S1和被TMPRSS2進一步切割和激活的S2。這些作用共同導致病毒-宿主膜融合。這些高親和力的相互作用對病毒入侵至關重要，因此是治療COVID-19的主要靶標之一。已報道氯喹（Chloroquine）可以干擾ACE2的末端糖基化，影響SARS-CoV-2感染種病毒與受體結合。病毒復制需要“復制轉錄復合體”，其由許多成分組成，包括病毒RNA依賴RNA聚合酶（RdRp）和解旋酶。據(jù)報道，針對COVID-19的最有前途的抗病毒藥是瑞德西韋（Remdesivir），其被開發(fā)用來對抗其他病毒（如埃博拉病毒）。環(huán)孢菌素A（Cyclosporin A）是批準用于多種疾病的免疫抑制劑藥物，可通過干擾蛋白質相互作用從而影響病毒復制，已顯示出對多種體外病毒（包括冠狀病毒）的有效性。諾華公司（Novatis）和Incyte公司早前表示針對其JAK1/JAK2抑制劑Jakafi（Ruxolitinib，蘆可替尼）開展III期臨床試驗以治療細胞因子風暴。

天然免疫專家InvivoGen提供相關科研用途抑制劑產品供研究人員選擇。

當前，關于宿主對SARS-CoV-2的免疫應答的了解非常有限。但可以基于對先前病毒累積的臨床和實驗數(shù)據(jù)做出預測。當細胞暴露于病原體（如病毒）時，免疫反應以宿主防御的形式被誘導。在病原體暴露過程中，以細胞介導的方式調節(jié)免疫應答。在產生適應性免疫系統(tǒng)之前，先天免疫是抵御病毒的第一道防線。第一道防線包括一系列模式識別受體（PRR），包括識別RNA病毒基因組及其復制中間體的Toll樣受體（TLRs）和RIG-I樣受體（RLRs）。有證據(jù)表明，冠狀病毒進入肺泡上皮可被內體單鏈RNA受體TLR7/8和胞質雙鏈RNA受體RIG-I/MDA-5識別，兩類受體分別招募接頭蛋白MyD88和MAVS并誘導下游信號傳導，最終導致轉錄因子IRF3/7和NF-κB的激活，隨后分別產生I型干擾素（IFN-α和IFN-β）和促炎性細胞因子（如IL-6和TNF-α）。此外有報道認為冠狀病毒可以激活炎癥小體NLRP3導致炎癥因子IL-1β的大量分泌和誘導細胞焦亡。之前已證明SARS-CoV通過病毒蛋白（如E蛋白和3a蛋白）的作用誘導NLRP3炎癥小體的形成。盡管如此，當前對病毒識別機制的理解仍未闡明。

天然免疫專家InvivoGen可提供包括TLR7/8、RIG-I、炎癥小體NLRP3等一系列天然免疫通路的刺激劑/抑制劑、相關報告基因細胞和檢測試劑等。

當前，針對COVID-19的疫苗研發(fā)以前所未有的速度在世界范圍內陸續(xù)開展，世界各地的科學家正在探索開發(fā)針對SARS-CoV-2的有效疫苗的所有潛在策略。大多數(shù)用于COVID-19的候選疫苗旨在誘導針對病毒S蛋白的中和抗體，防止病毒通過人ACE2受體攝取從而阻止感染。COVID-19疫苗開發(fā)前景的顯著特征是正在評估的技術平臺的多樣性，包括：減毒活疫苗，基于病毒載體的疫苗，基于重組蛋白的疫苗，DNA疫苗和RNA疫苗。其中重組蛋白疫苗通常使用SARS-CoV-2蛋白（例如S蛋白）在宿主中引起免疫反應。通常與佐劑結合使用以提高免疫原性。迄今為止，已進入臨床試驗的COVID-19候選疫苗包括Moderna開發(fā)的mRNA疫苗(NCT04283461)和康希諾 (NCT04341389)開發(fā)的重組腺病毒疫苗。此外，諸如AS03和MF59等佐劑正在重組蛋白疫苗中進行探索，使用佐劑可增強免疫原性并降低劑量，使更多人接種疫苗成為可能。天然免疫專家InvivoGen提供科研用途的佐劑和OVA產品供研究人員選擇。

詳細內容及參考文獻請前往InvivoGen官網查看：

www.invivogen.com/resources/reviews

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wq556.cn

InvivoGen 1977年成立于法國，是法國最早的生物科技公司。公司成立的初期階段主要提供細胞培養(yǎng)相關試劑，如抗支原體、細菌、真菌污染的抗生素以及基因篩選抗生素（Zeocin?, Blasticidin, Puromycin, Hygromycin B Gold, G418, Phleomycin）。隨著天然免疫研究熱點的興起，InvivoGen于2000年開始致力于天然免疫相關產品的研發(fā)和生產，并成為全世界優(yōu)質、專業(yè)的天然免疫相關產品生產商。InvivoGen為天然免疫研究提供一整套研究方案，包括不斷更新的模式識別受體（PRRs）激動劑和拮抗劑，PRRs報告基因細胞以及天然免疫信號通路的誘導劑和抑制劑等。